A Alnylam anunciou, no último dia 9 de julho, que os resultados do estudo principal do ensaio de fase III APOLLO com patisiran foram publicados online no The New England Journal of Medicine (NEJM). Como principal conclusão, a investigação demonstrou que patisiran melhorou os níveis de polineuropatia, a qualidade de vida, as atividades quotidianas, a locomoção, o estado nutricional e os sintomas autonómicos, quando comparando com o placebo, em doentes com amiloidose hereditária mediada pela transtirretina (ATTRh), uma doença inevitavelmente progressiva e geralmente fatal. O artigo completo, “Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis,” integrou a edição 5 de julho de 2018 do NEJM.

O tratamento com patisiran também teve efeitos favoráveis nos parâmetros de avaliação exploratórios da estrutura e da função cardíaca em doentes com envolvimento cardíaco. Adicionalmente, a frequência e a gravidade dos acontecimentos adversos (AA) foram semelhantes, tanto nos doentes que receberam patisiran, como nos doentes que receberam placebo, com exceção de edema periférico e de acontecimentos relacionados com a perfusão, os quais foram maiores nos doentes tratados com patisiran e, de um modo geral, apresentaram uma gravidade ligeira a moderada.

“A publicação dos resultados do estudo APOLLO pelo NEJM atesta a relevância e o potencial terapêutico da terapêutica de RNAi experimental em doentes com amiloidose ATTRh”, refere a Dr.ª Teresa Coelho, médica neurologista, responsável da Unidade Clínica de Paramiloidose do Hospital de Santo António, Centro Hospitalar do Porto, e co-autora do artigo.

“Nos doentes incluídos no estudo observou-se uma melhoria, não só da sua qualidade de vida, mas também nas manifestações de neuropatia, em comparação com a progressão da doença observada nos doentes que receberam placebo em apenas 18 meses. Em alguns doentes registou-se mesmo uma paragem na progressão ou reversão da doença durante o período em que decorreu o estudo”.

“A publicação dos resultados do estudo APOLLO no NEJM realça o potencial para o benefício clínico e o robusto perfil de segurança do patisiran, e reforça o forte potencial terapêutico deste medicamento experimental para pessoas que vivem com amiloidose ATTRh”, refere o Prof. Doutor David Adams, coordenador do centro nacional de referência para a PAF e neuropatias raras, Bicêtre Hospital, Greater Paris University Hospitals, AP-HP, investigador principal do ensaio APOLLO e principal autor do artigo.

“Na realidade, observamos uma melhoria nas manifestações de neuropatia e na qualidade de vida na maioria dos doentes tratados com patisiran, sendo que alguns doentes apresentaram evidências de paragem da progressão ou reversão da neuropatia durante o estudo, incluindo uma transição de de uma marcha com apoio para uma marcha sem apoio. A ampla e internacional população de doentes recrutados para o estudo APOLLO é característica do vasto espectro da doença observado na prática clínica, apoiando a relevância dos potenciais efeitos benéficos de patisiran para doentes de todo o mundo que sofrem com esta doença progressiva e geralmente fatal”, acrescenta.

A publicação do estudo APOLLO apresenta evidências robustas da capacidade do patisiran para tratar uma ampla gama de manifestações clínicas da amiloidose ATTRh e os seus efeitos incapacitantes. Comparativamente com o placebo, os dados do APOLLO mostraram que o tratamento com patisiran resultou em melhorias importantes e clinicamente significativas na medição da polineuropatia, e da qualidade de vida.

Adicionalmente, quando comparando com o início do tratamento, foram demonstradas evidências notáveis de reversão de manifestações da doença, por melhorias no parâmetro de avaliação primário, a pontuação mNIS+7 (uma medida composta da polineuropatia) e no parâmetro de avaliação secundário, Norfolk QOL-DN (um questionário sobre a qualidade de vida), na maioria dos doentes após 18 meses de tratamento com patisiran.

Foram também observados efeitos significativos na força muscular, nas atividades do quotidiano, na marcha, no estado nutricional e nos sintomas autonómicos, nos doentes tratados com patisiran comparativamente com o placebo. Além disso, os doentes tratados com patisiran com evidência ecocardiográfica de envolvimento amiloide cardíaco no início do estudo demonstraram efeitos favoráveis nos parâmetros de avaliação exploratórios da estrutura e função cardíaca comparativamente com o placebo.

Uma menor proporção de doentes aleatorizados para receberem patisiran em vez de placebo descontinuaram o tratamento (7% versus 38 %) e descontinuaram o estudo (7% versus 29%). A incidência e gravidade dos AA, a frequência dos AA graves (AAG) e as mortes foram semelhantes nos doentes tratados com patisiran e nos doentes tratados com placebo. Comparativamente com o placebo, o tratamento com patisiran foi associado a menos descontinuações do tratamento (5% versus 14 %) devido a AA. Os AA que ocorreram mais frequentemente com patisiran comparativamente com o placebo foram: edema periférico (30% versus 22%) e reações relacionadas com a perfusão (RRP; 19% versus 9%), sendo que ambos tiveram uma gravidade ligeira a moderada. As RRP diminuíram ao longo do tempo e levaram à retirada do estudo de um doente (0,7%).

Durante o estudo, não foram observadas alterações clinicamente relevantes nos valores laboratoriais relacionados com o tratamento com patisiran, incluindo os valores da contagem de plaquetas e da função hepática e renal.

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